¿Qué relación existe entre microbiota y cáncer?
La relación entre microbiota y cáncer ha emergido como un área clave de investigación en oncología. La microbiota intestinal —el conjunto de microorganismos que habitan en el intestino— participa activamente en procesos como la regulación inmunitaria, el metabolismo y la inflamación sistémica, todos ellos relevantes en la progresión tumoral y la respuesta a los tratamientos.
El denominado eje intestino-inmunidad describe cómo ciertos microorganismos pueden modular la actividad de células inmunes, incluyendo linfocitos T, fundamentales en la eliminación de células tumorales.
Mecanismos biológicos: ¿cómo influye la microbiota en el tratamiento?
Modulación del sistema inmune
Algunas bacterias intestinales favorecen una mayor activación del sistema inmunitario antitumoral. Por ejemplo, Akkermansia muciniphila se ha asociado con una mejor respuesta a terapias inmunológicas al promover la activación de linfocitos T CD8+.
Metabolismo tumoral
La microbiota produce metabolitos como los ácidos grasos de cadena corta (butirato, propionato) que pueden influir en la proliferación celular y en la sensibilidad de las células tumorales a los tratamientos.
Inflamación sistémica
Un desequilibrio en la microbiota (disbiosis) puede favorecer un estado inflamatorio crónico que, en algunos casos, reduce la eficacia terapéutica.
Microbiota e inmunoterapia: evidencia reciente
La microbiota e inmunoterapia han mostrado una conexión especialmente relevante en pacientes tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario (checkpoint inhibitors), como anti-PD-1.
Estudios clínicos recientes han demostrado que pacientes con mayor diversidad microbiana presentan mejores tasas de respuesta. En particular, la presencia de bacterias como Bifidobacterium spp. y Akkermansia muciniphila se ha correlacionado con una mayor eficacia terapéutica.
Además, ensayos clínicos exploratorios han evaluado el trasplante de microbiota fecal (FMT) en pacientes no respondedores, observando que algunos pueden recuperar sensibilidad a la inmunoterapia (Baruch et al., Science, 2021; Davar et al., Science, 2021).
Microbiota y quimioterapia: impacto en eficacia y toxicidad
La interacción entre microbiota y quimioterapia también es significativa. La microbiota puede influir tanto en la eficacia como en los efectos secundarios de los fármacos.
Por ejemplo:
- Algunas bacterias pueden metabolizar fármacos quimioterapéuticos, alterando su actividad.
- La disbiosis se ha asociado con mayor toxicidad gastrointestinal.
- Determinadas composiciones microbianas pueden mejorar la respuesta tumoral al modular la inflamación y la inmunidad.
Una revisión sistemática reciente destaca que la microbiota intestinal puede actuar como modulador clave en la farmacocinética y farmacodinámica de diversos agentes quimioterapéuticos (Alexander et al., Nat Rev Cancer, 2017; actualizaciones posteriores en revisiones 2020–2023).
¿Se puede modificar la microbiota?
Dieta
Una alimentación rica en fibra, polifenoles y alimentos fermentados puede favorecer una microbiota diversa y potencialmente beneficiosa.
Probióticos
Aunque prometedores, los probióticos aún presentan evidencia limitada en pacientes oncológicos. No todos los productos tienen efectos demostrados.
Trasplante de microbiota fecal
El FMT es una estrategia en investigación. Aunque algunos ensayos muestran resultados prometedores en inmunoterapia, su uso sigue siendo experimental.
Fuentes:
Alexander JL, Wilson ID, Teare J, Marchesi JR, Nicholson JK, Kinross JM.
Gut microbiota modulation of chemotherapy efficacy and toxicity.
Nature Reviews Cancer. 2017;17(6):356–365.
DOI: 10.1038/nrc.2017.20
Roy S, Trinchieri G.
Microbiota: a key orchestrator of cancer therapy.
Nature Reviews Cancer. 2017;17(5):271–285.
Wong SH, Yu J.
Gut microbiota in colorectal cancer: mechanisms of action and clinical applications.
Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2019;16:690–704.
DOI: 10.1038/s41575-019-0209-8